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| Relazione
del Dott.ssa. Regiane A. Cavinato |
Beneficiaria di una borsa di studio
ART.
Trapianto combinato di leucociti e rene dallo stesso donatore
per indurre tolleranza.
L'obiettivo principale della ricerca in campo di trapianto rimane
lo sviluppo di strategie che permettano la realizzazione di
una condizione di non-risposta immunologica verso gli antigeni
del donatore, cosi da promuovere uno stato di tolleranza senza
dover utilizzare, o solo in misura ridotta, farmaci antirigetto.
Inoltre, i farmaci antirigetto oggi impiegati riducono l'efficienza
della risposta immune in modo non selettivo, aumentando però
il rischio di infezione e tumori.
Per superare questi limiti, gli sforzi della ricerca clinica
devono concentrarsi sulla messa a punto di strategie di tolleranza
(definita come l'incapacità del ricevente di attivare
una risposta immune specifica contro l'organo trapiantato).
Il mio progetto di ricerca ha
lo scopo di mettere a punto e caratterizzare un modello di tolleranza
al trapianto di rene nel ratto.
In questo modello le cellule, ottenute dei ratti donatori, vengono
infuse nel ratto ricevente 20 giorni prima del trapianto di
rene in associazione ad un breve trattamento con Ciclosporina,
un farmaco immunosoppressore. L'infusione delle cellule del
donatore modifica il sistema immunitario del ricevente in maniera
tale da evitare la crisi di rigetto.
Nel secondo anno, la mia attività si è concentrata
sullo studio dei meccanismi implicati nel nostro modello di
tolleranza e nella caratterizzazione delle cellule regolatrici
che si formano e che sono in grado di regolare la risposta di
altri linfociti.
In particolare abbiamo verificato che in questo modello di tolleranza
le cellule regolatrici producono interleuchina 10 (una citochina
che riduce la risposta immune).
Questa importante citochina immunoregolatoria è aumentata
nell'intero sistema immunitario dei riceventi che sono stati
trattati con le cellule del donatore, ma lo è ancora
di piu nel rene trapiantato.
L'analisi delle cellule che infiltrano il rene trapiantato ha
mostrato differenze importanti tra tolleranti trattati con cellule
del donatore e animali non trattati che hanno rigettato l'organo
trapiantato. Nei reni dei tolleranti l'infiltrazione delle cellule
infiammatorie (che sono in grado di distruggere il rene) è
molto controllata, probabilmente dovuto alla presenza della
citochina IL-10.
Gli studi sui meccanismi implicati nel nostro modello di tolleranza
sono essenziali per ottenere informazioni importanti per poter
disegnare in futuro uno studio clinico.
- I risultati ottenuti sono stati presentati
come comunicazione orale al Congresso Internazionale della Società
di Trapianto (Vienna, Austria; settembre 5-10, 20004)
- Una parte dei risultati è stata
pubblicata sulla rivista scientifica internazionale Transplantation
(2005; 79: 1034-1039)
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