Beneficiaria di una borsa di studio ART

Relazione annuale 2006-2007.

Durante questo anno mi sono occupata dl un progetto che ha lo scopo di chiarire il ruolo di un membro della famiglia dei “Toll-like receptors (TIR8)”, nel modulare la risposta immunitaria al trapianto di rene nel topo. Tali recettori sono implicati nella risposta immunitaria innata, ma ipotizziamo che possano modulare anche la risposta adattativa tipica del trapianto.

A questo scopo è stato utilizzato un modello di trapianto di rene nel topo, utilizzando ceppi diversi che spontaneamente tendono a sviluppare tolleranza verso l’organo trapiantato.

Per valutare il ruolo di TIR8, sono stati creati topi modificati geneticamente in modo che non possano produrre tale molecola (topi TIR8-/-). Abbiamo osservato che se viene trapiantato il rene proveniente da un topo TIR8-/- in un ricevente TIR8+/+ si ha un rigetto acuto, che si manifesta con la perdita dell’organo entro una settimana dal trapianto. Viceversa un rene proveniente da un topo normale (TIR8+/+ ) non viene rigettato quando trapiantato in un ricevente TIR8+/+.

Mi sono occupata di studiare i meccanismi attraverso i quali la delezione di TIR8 attiva la risposta immunitaria.
A tal fine ho analizzato con metodiche di immunoistochimica ed immunofluorescenza i reni prelevati a tempi diversi dopo il trapianto. Ho effettuato diverse analisi per individuare e quantificare le cellule infiammatorie residenti e/o infiltranti (neutrofili, macrofagi, cellule T, cellule dendritiche e cellule T regolatorie).
Inoltre ho valutato la presenza di cellule in apoptosi e di stress ossidativo nei reni. I risultati ottenuti hanno indicato che i reni TIR8-/- sono più suscettibili ai danni provocati dall’ischemia e dalla riperfusione legati alla chirurgia, sono caratterizzati da un maggior numero di cellule infiammatorie infiltranti, da un aumento dell’apoptosi e dello stress ossidativo.

Si può ipotizzare che ciò attivi una risposta immune del topo ricevente, che bloccando la formazione di cellule T regolatrici, impedisce lo sviluppo di tolleranza verso l’organo trapiantato, che invece si osserva spontaneamente nel trapianto di rene TIR8+/+.