Beneficiaria di una borsa di studio ART

Relazione annuale 2006-2007.

Trapianto combinato di leucociti e rene dallo stesso donatore per indurre tolleranza.

Duranti gli ultimi anni sono stati fatti numerosi sforzi per cercare strategie in grado di prevenire il rigetto acuto del trapianto di organo o per poter minimizzare l’utilizzo di farmaci anti-rigetto. Infatti i farmaci immunosoppressori attualmente impiegati sono notevolmente efficaci nel limitare l’attivazione del sistema immune tuttavia compromettono le nostre difese contro infezioni e tumori.

Il mio progetto di ricerca ha lo scopo di caratterizzare un modello di tolleranza al trapianto di rene nel ratto. In questo modello la tolleranza viene indotta attraverso l’infusione nel ratto ricevente di cellule ottenute dai ratti donatori, 20 giorni prima del trapianto di rene in associazione ad un breve trattamento con Ciclosporina, un farmaco immunosoppressore.
Le cellule del donatore, attraverso la loro migrazione nel timo, inducono nelle cellule T del ricevente una situazione di incapacità di attivarsi verso gli antigeni del donatore. Questa situazione permette l’espansione precoce delle cellule regolatrici direttamente nell’organo trapiantato, dove regolano la funzione di quei linfociti in grado di scatenare la reazione di rigetto. Questi risultati sono stati pubblicati sulla rivista internazionale “Kidney International”.

Durante questo anno la mia attività si è concentrata anche sulla preparazione di un nuovo progetto per ottimizzare l’induzione della tolleranza in questo modello di trapianto di rene nel ratto. Il progetto ha l’obiettivo di verificare se l’aumento della migrazione delle cellule regolatrici verso il rene trapiantato è in grado di potenziare l’effetto tollerogenico delle cellule del donatore nel nostro modello di induzione di tolleranza nel ratto. Il rene trapiantato viene indotto ad over-esprimere CCL22, una chemochina in grado di richiamare le cellule regolatrici. Per verificare la nostra ipotesi abbiamo ottenuto in collaborazione con l’Unità di Terapia Genica un costrutto adenovirale che codifica per il gene della chemochina CCL22 e abbiamo combinato l’infusione di cellule del donatore con la trasfezione del rene. I risultati preliminari hanno dimostrato che con questo trattamento combinato è possibile indurre tolleranza in un numero maggiore di animali rispetto alla sola infusione di cellule del donatore.

Attualmente sto svolgendo studi di caratterizzazione fenotipica e funzionale sulle popolazioni di cellule regolatrici presente nel rene e nei organi linfoidi di questi animali.