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| Relazione
del Dott.ssa Daniela Cugini |
Beneficiaria di una borsa di studio
ART
Relazione annuale 2006-2007.
Durante questo anno mi sono occupata dl un progetto che ha lo
scopo di chiarire il ruolo di un membro della famiglia dei “Toll-like
receptors (TIR8)”, nel modulare la risposta immunitaria
al trapianto di rene nel topo.
Tali recettori sono implicati nella risposta immunitaria innata,
ma ipotizziamo che possano modulare anche la risposta adattativa
tipica del trapianto. A questo scopo è stato utilizzato
un modello di trapianto di rene nel topo, utilizzando ceppi
diversi che spontaneamente tendono a sviluppare tolleranza verso
l’organo trapiantato.
Per valutare il ruolo di TIR8, sono stati creati topi modificati
geneticamente in modo che non possano produrre tale molecola
(topi TIR8-/-). Abbiamo osservato che se viene trapiantato il
rene proveniente da un topo TIR8-/- in un ricevente TIR8+/+
si ha un rigetto acuto, che si manifesta con la perdita dell’organo
entro una settimana dal trapianto. Viceversa un rene proveniente
da un topo normale (TIR8+/+ ) non viene rigettato quando trapiantato
in un ricevente TIR8+/+. Mi sono occupata di studiare i meccanismi
attraverso i quali l’assenza di TIR8 attiva la risposta
immunitaria. A tal fine ho analizzato con metodiche di biologia
molecolare (real-time PCR) l’espressione di diversi geni
in reni prelevati a tempi diversi dopo il trapianto. In particolare
ho analizzato l’espressione dei geni coinvolti nel danno
da ischemia/riperfusione che si osserva a seguito di un trapianto.
I risultati che ho ottenuto indicano che l’ischemia aumenta
l’espressione dei geni legati all’azione dei toll-like
receptor (TLR 4, IL-1R, biglicani e HAS-1) sia nei reni TIR8-/-
sia nei reni TIR8+/+. Ho inoltre documentato che nei reni TIR8-/-
si ha una maggiore espressione di citochine (TNF-? a IL1?) e
chemochine (MIP-2 e MCP-1) caratteristiche di uno stato di infiammazione.
Nei reni TIR8+/+ spontaneamente accettati vi è un’elevata
espressione di un fattore di trascrizione tipico di cellule
T regolatrici (Foxp3), che non ho riscontrato nei reni TIR8-/-.
Complessivamente i risultati ottenuti indicano che i reni TIR8-/-
sono più suscettibili a sviluppare una risposta infiammatoria
a seguito dell’ischemia, che molto probabilmente influenza
la risposta immune del topo ricevente impedendo lo sviluppo
di tolleranza verso l’organo trapiantato.
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