Caratterizzazione dei fattori in grado di influenzare l’esposizione giornaliera di sirolimus in pazienti sottoposti a trapianto di rene.

Dario Cattaneo, Sara Baldelli, Monica Cortinovis, Annalisa Nicastri, Barbara Bartolini, Eliana GOrri, Norberto Perico, Giuseppe Remuzzi.

Sirolimus è un potente farmaco immunosoppressore, il cui utilizzo ottimale richiede una buona conoscenza delle sue caratteristiche farmacocinetiche. Essendo caratterizzato da un indice terapeutico ristretto, piccole variazioni nel profilo cinetico possono infatti determinare l’eccessiva esposizione al farmaco e la conseguente comparsa di effetti collaterali, oppure di un livello di immunosoppressione inadeguato, con il rischio di rigetto dell’organo trapiantato. E’ quindi necessario identificare i fattori (farmacologici o clinici) in grado di influenzare significativamente l’esposizione giornaliera di ogni paziente al farmaco.
Per rispondere a questa esigenza abbiamo raccolto una serie di 55 profili farmacocinetici, sottoponendo pazienti che avevano ricevuto un trapianto di rene, che prendevano il sirolimus come parte delle loro terapia immunosoppressiva, a prelievi di sangue fino a 12 ore dopo la somministrazione mattutina del farmaco. Mediante analisi statistiche abbiamo dimostrato che i pazienti che assumevano acidi grassi omega-3 (farmaci comunemente utilizzati per controllare la dislipidemia secondaria a trattamento con sirolimus) aumentavano del 30% l’esposizione giornaliera di sirolimus. Per contro, la contemporanea presenza di anemia si associava ad una riduzione dell’esposizione di sirolimus di circa il 40%. Queste nuove informazioni potranno permettere un’ottimizzazione dell’utilizzo di sirolimus nella pratica clinica della medicina del trapianto.


Presentato a: International Association of Therapeutic Drug Monitoring and Clinical Toxicology (Nizza, Settembre 2007)
Sottomesso a: Clinical Pharmacology and Therapeutics.