Il trattamento con eritropoietina protegge il rene trapiantato dai danni provocati dal rigetto cronico.

Lorenzo Gallon, Paola Cassis, Ariela Benigni, Marilena Mister, Anna Pezzotta, Elena Gagliardini, Daniela Cugini, Mauro Abbate, Sistiana Aiello, Norberto Perico, Marina Noris, Giuseppe Remuzzi.

L’anemia è un fattore coinvolto nella progressione delle malattie renali croniche, a sostegno di ciò è stato infatti dimostrato che nei pazienti la correzione dell’anemia tramite la somministrazione di eritropoietina (EPO) è in grado di assicurare una maggiore sopravvivenza e di ritardare il ricorso alla dialisi.

Nel presente studio abbiamo valutato gli effetti protettivi dell’eritropoietina sui danni causati dal rigetto cronico in un modello di trapianto allogenico di rene nel ratto. A tale scopo abbiamo scelto una combinazione completamente MHC-incompatibile (Wistar Furth in Lewis).
Un gruppo di animali ha ricevuto l’eritropoietina (30?g/kg, dati il giorno del trapianto, seguiti da una somministrazione di 2.5?g/kg ogni settimana) ed un secondo gruppo (controllo) ha ricevuto solo veicolo (salina). Inoltre per prevenire il rigetto acuto dell’organo trapiantato, gli animali sono stati trattati per i primi 10 giorni dopo il trapianto con ciclosporina (5mg/kg/giorno, i.m.). Gli animali sono stati seguiti per 180 giorni fino al sacrificio. L’ematocrito, l’emoglobina e la funzione renale (come cretinina sierica e proteinuria) sono state monitorate periodicamente. Al sacrificio il rene è stato raccolto ed è stata effettuata l’analisi istologica e l’espressione genica mediante real-time PCR quantitativa.

I risultati ottenuti dimostrano che la somministrazione di eritropoietina è in grado di correggere completamente l’anemia. Negli animali trattati con EPO la glomerulosclerosi, il danno tubulointerstiziale e la presenza nel rene di cellule infiltranti infiammatorie risultano minori rispetto a quelli riscontrati nei ratti controllo. Inoltre, nei reni dei ratti controllo sono state osservate una diminuizione dell’espressione di fattori angiogenici (quali VEGF, EGF e angiopoietina-1) e un aumento del danno causato da stress ossidativo (misurato come presenza di nitrotirosina e espressione di iNOS), condizioni completamente corrette dal trattamento con EPO. La somministrazione di EPO porta anche benefici alla distribuizione di nefrina all’interno del podocita e induce l’attivazione del fattore anti-apoptotico Akt nei tubuli.

In conclusione, abbiamo dimostrato che la somministrazione cronica di EPO protegge il rene trapiantato dallo sviluppo di danni cronici. Il meccanismo attraverso il quale l’EPO agisce potrebbe essere legato sia ad una migliore perfusione dell’organo (data da una completa correzione dell’anemia), che alla rigenerazione dell’epitelio tubulare e all’angiogenesi microvascolare. Questi risultati potrebbero aprire nuove strade nell’uso di EPO come misura terapeutica per proteggere il rene trapiantato dallo sviluppo di danni cronici.


Manoscritto in preparazione.